Nel 1981 avvia il suo sodalizio professionale con l’allora compagno di vita Stefano Gabbana, con il quale nel 1984 apre uno studio di consulenza artistica.
L’anno successivo Dolce e Gabbana presentano la loro prima collezione moda a Milano. Il successo ottenuto dai due stilisti rende il marchio uno dei più celebri nel campo della moda, al punto che nel 2004 vengono nominati nell’ambito degli Elle Style Award come migliori designer internazionali..

Benché continuino a lavorare insieme, nel 2004 la relazione sentimentale fra i due stilisti è terminata..

Al marzo 2013 per la rivista Forbes è il 15° uomo più ricco d’Italia (2 mld di dollari) e il 736° uomo più ricco del mondo..